جدول المحتويات
جدول المحتويات
جميعنا نريد المزيد من الطاقة. لكن من أين تأتي الطاقة؟ على المستوى الخلوي، يبدأ كل شيء مع NAD⁺ (نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد).
كل خلية في جسمك تعتمد عليه. في صميم عملية الأيض، يقوم NAD⁺ بنقل الإلكترونات الغنية بالطاقة إلى الميتوكوندريا، حيث تُحوَّل إلى مركّب الطاقة ثلاثي فوسفات الأدينوسين (ATP)، وهو عملة الطاقة العالمية للحياة. بدونه، لن تتمكن خلاياك من توليد الطاقة اللازمة لنبضة قلب، أو لانقباض عضلة، أو حتى لتشكُّل فكرة واحدة. كما أن NAD⁺ يوفّر الوقود للإنزيمات التي تراقب الحمض النووي بحثًا عن التلف، وتنسّق الدفاعات، وتساعد الخلايا على التحول إلى وضع الإصلاح. 1
بهذا المعنى، يُشبه NAD⁺ في الوقت نفسه الأسلاك التي تنقل الطاقة وطاقم الطوارئ الذي يهرع عندما يتعطل شيء ما.
المشكلة هي أن NAD⁺ لا يبقى ثابتًا. بحلول منتصف العمر، قد تنخفض مستوياته إلى نصف ذروتها في مرحلة الشباب. ومع تقلّص مخزون NAD⁺، تتراجع الطاقة وتضعف أنظمة الإصلاح، مما يدفع الجسم تدريجيًا نحو الانهيار. *
لا عجب إذن أن أصبح NAD⁺ محورًا رئيسيًا في علم الشيخوخة. في الحيوانات، أدى رفع مستوى NAD⁺ إلى إعادة الخلايا المتعبة إلى الحيوية من جديد. هل يمكن أن يحدث الشيء نفسه لنا؟ الإجابة أكثر تعقيدًا مما تبدو عليه، ومن هنا يبدأ جوهر القصة الحقيقية. *
يلعب NAD⁺ دورين رئيسيين في علم الأحياء: توليد الطاقة وتمكين عمليات الإصلاح.
يجب أن تمر كل سعرة حرارية تتناولها بسلسلة من الخطوات قبل أن تصبح طاقة قابلة للاستخدام. في كل مرحلة، يلتقط NAD⁺ الإلكترونات عالية الطاقة وينقلها إلى الميتوكوندريا، التي تولّد مركّب الطاقة ثلاثي فوسفات الأدينوسين (ATP). 2
كما أن NAD⁺ يزوّد الإنزيمات بالطاقة لتساعد الخلايا على التكيّف مع الإجهاد وتحمّله. أشهر هذه الإنزيمات هي السيرتوينات، وهي عائلة من البروتينات تعمل كمنظِّمات جزيئية للمرونة. فهي تحافظ على كفاءة الميتوكوندريا، وتقلل من التسرب التأكسدي، وتستجيب للإجهاد عن طريق تهدئة الإشارات الالتهابية وتنشيط المسارات الوقائية. 3 في النماذج الحيوانية، تبيّن أن زيادة نشاط هذه الإنزيمات تطيل العمر بنسبة تصل إلى 16٪، بالإضافة إلى الحفاظ على عضلات شابة وأيض صحّي. 4
هناك عائلة أخرى تعتمد على NAD⁺، وهي PARPs (بوليميرازات عديد ريبوز أدينوزين ثنائي الفوسفات - poly-ADP ribose polymerases)، حيث تقوم بدوريات في الحمض النووي بحثًا عن التلف. تواجه كل خلية آلاف الآفات كل يوم، وتستخدم PARPs NAD⁺ لبناء سلاسل تستدعي طاقم الإصلاح. 5
يقدّم المعمّرون دليلًا واقعيًا على أهمية هذا النظام. يُظهر الأشخاص الذين يبلغون من العمر 100 عام أو أكثر نشاطًا أقوى لـ PARP مقارنةً بالمجموعات الضابطة الأصغر سنًا، مما يشير إلى قدرة استثنائية على إصلاح الحمض النووي. 6
لكن هنا تكمن المعضلة. في كل مرة ينطلق فيها PARP إلى العمل، يستهلك جزيئات NAD⁺. ومع تراكم تلف الحمض النووي مع التقدم في العمر، يؤدي نشاط PARP إلى استنزاف المخزون، مما يترك كمية أقل من NAD⁺ للسيرتوينات ولعملية استقلاب الطاقة. 7 وهذا يؤدي إلى صراع خلوي على مورد آخذ في التناقص.
وهنا نصل إلى جوهر المشكلة.
تنخفض مستويات NAD⁺ بشكل مطّرد مع التقدم في العمر، حيث تنخفض بنسبة 4٪ تقريبًا كل عام خلال مرحلة البلوغ. قد لا يبدو ذلك كثيرًا، لكنه يتراكم بسرعة. بحلول الوقت الذي تبلغ فيه الأربعين من العمر، قد يكون مستوى NAD⁺ لديك قد انخفض بالفعل بأكثر من الثلث مقارنةً بفترة العشرينات من عمرك. 8 ومن تلك النقطة تستمر الأمور في التدهور.
ومع تراجع NAD⁺، تبدأ الإنزيمات التي تعتمد عليه في التعثّر. وداخل الخلية، تكون الآثار واضحة تمامًا.
في الفئران المسنّة، أنتجت الميتوكوندريا حوالي نصف كمية مركّب الطاقة ثلاثي فوسفات الأدينوسين (ATP) التي كانت تنتجها في مرحلة الشباب، أي نصف الطاقة التي كانت تمتلكها خلاياها في السابق. ويرتبط هذا النقص بشكل مباشر بتراجع NAD⁺ وتلاشي نشاط السيرتوينات. 9
مع ذلك، ليست الصورة قاتمة بالكامل.
عندما أعاد العلماء مستويات NAD⁺ لدى هذه القوارض نفسها، استعادت الميتوكوندريا أداءها الشاب. ارتفع إنتاج مركّب الطاقة ثلاثي فوسفات الأدينوسين (ATP)، وتعزّز نشاط السيرتوينات، وأعادت الخلايا شحن مخزون طاقتها بكفاءة.
إذن، السؤال البديهي هو: هل يمكننا فعل الشيء نفسه لدى البشر؟
يبدو الحل بسيطًا: فقط نضع NAD⁺ في كبسولة! لكن علم الأحياء، كعادته، لا يجعل الأمر بهذه السهولة.
في الجهاز الهضمي، يتم تفكيك NAD⁺ بواسطة الإنزيمات قبل أن يصل إلى مجرى الدم. ما تراه خلاياك هو أجزاء متفرقة، لا الجزيء الكامل، كما أن إعادة تدوير هذه الأجزاء ليست فعّالة جدًا. 10
بدلًا من ذلك، يفضّل الجسم امتصاص الأشكال الأصغر من فيتامين ب 3، ثم يعيد بناء NAD⁺ داخل الخلايا عبر مسارات أيضية راسخة. ولهذا السبب نركّز على هذه السلائف، بدلًا من NAD⁺ نفسه.
لأن NAD⁺ لا يمكن امتصاصه كجزيء كامل، تعتمد الخلايا على خطوط تجميع داخلية لتصنيعه.
تعتمد الأشكال المختلفة من فيتامين ب 3 على مسارات بيولوجية مختلفة، فتسلك في الواقع طرقًا متفرقة تتقاطع في النهاية عند NAD⁺.
يدخل النياسين في مسار بريس–هاندلر، وهو طريق سريع متخصّص نحو NAD⁺ يعمل بقوة خاصة في الكبد والكلى والأمعاء. 12 هذه الأعضاء هي المراكز الصناعية للجسم: إدارة سكر الدم، وتكسير الدهون، وإزالة السموم من المواد الكيميائية، ومعالجة العناصر الغذائية. تستهلك كل هذه العمليات كميات هائلة من NAD⁺.
لكن هناك مشكلة. عند الجرعات العالية، يسبّب النياسين احمرارًا مزعجًا وآثارًا جانبية أخرى,13، مما يجعل من الصعب الاعتماد على النياسين وحده للحفاظ على مستويات NAD⁺.
يعمل النياسيناميد (NAM) من خلال مسار الإنقاذ، وهو المسار الرئيسي لإعادة تدوير NAD⁺ في الجسم. في كل مرة يُستخدَم فيها NAD⁺، يخلّف وراءه النياسيناميد. 14 بدلًا من تركه يذهب هباءً، تستعيده الخلايا وتُدخِله مجددًا في مسار الإنقاذ لصنع NAD⁺ جديد.
يمثّل هذا المسار العمود الفقري لأيض NAD⁺ في جميع أنحاء الجسم. ينشط هذا المسار بدرجة خاصة في الأنسجة ذات الطلب العالي مثل العضلات الهيكلية، و الدماغ، والجهاز المناعي، حيث يكون دوران NAD⁺ متواصلًا لتوفير الطاقة للحركة والإدراك والدفاع. 15
ومرة أخرى، هناك ثمن مقابل هذه الفائدة. مع تناول كميات كبيرة من النياسيناميد، يجب التخلّص من الكمية الزائدة. يقوم الجسم بذلك عن طريق مثيلته، أي ربط مجموعات الميثيل المستعارة من مغذيات مثل حمض الفوليك أو SAMe. 16 ويمكن أن يؤدّي هذا التخلّص إلى استنزاف الموارد الجزيئية اللازمة لمهام أخرى، مثل إصلاح الحمض النووي وإنتاج النواقل العصبية.
Nicotinamide riboside (NR) هو أحدث إضافة إلى عائلة فيتامين ب 3، وقد تم تحديده لأول مرة في عام 2004.17 وما يميّزه هو أن له إنزيماته الخاصة، وهي كينازات NR، التي تعمل كبوابة مخصّصة إلى NAD⁺، فتربطه مباشرةً بمسار الإنقاذ. ومن اللافت للنظر أن هذه الآلية المتخصصة قد حُوفِظ عليها من الفطريات إلى البشر، كما لو أن علم الأحياء قد وسم هذا المسار بأنه "أهم من أن يُفقَد".
وتظهر هذه الكفاءة بوضوح لدى البشر. من بين جميع سلائف NAD⁺، حقّق NR أقوى سجل بشري من حيث السلامة والفعالية، ويمكنه أن يعزّز NAD⁺ بشكل ملحوظ بجرعات منخفضة نسبيًا. في تجربة سريرية عام 2019، أدّت جرعة يومية مقدارها 300 ملجم فقط إلى رفع مستويات NAD⁺ في الدم الكامل بنحو 50٪ خلال ثمانية أسابيع. 18*
كل واحد من هذه السلائف يروي جزءًا مختلفًا من قصة NAD⁺. لا يوجد أيٌّ منها مثاليًا بمفرده، لكن معًا تكشف عن استراتيجية للحفاظ على NAD⁺.
إليك كيفية تحويل ذلك إلى خطوات عملية.
لا تسلك جميع سلائف NAD⁺ المسار نفسه، ولا تصل إلى الوجهات نفسها بالكفاءة ذاتها.
يشير هذا "تقسيم العمل" إلى أن الجرعات المعتدلة من أكثر من سلَف واحد قد تعكس بصورة أفضل تصميم الجسم البيولوجي نفسه، من خلال توزيع عبء العمل بدلاً من إرهاق مسار واحد.
الخلاصة الرئيسية: استخدم مزيجًا من سلائف NAD⁺، مثل النياسين والنياسيناميد وريبوسيد النيكوتيناميد (NR)، للحصول على دعم أوسع وأشمل.
يجب التخلّص من النياسيناميد الزائد (وإلى حد أقل، فيتامينات B3 الأخرى). يقوم الجسم بذلك عن طريق ربط مجموعات الميثيل، التي تُستخدم أيضًا في إصلاح الحمض النووي، وصنع النواقل العصبية، وإزالة السموم. مع مرور الوقت، يمكن أن تؤدي الجرعات العالية إلى إرهاق هذا النظام.
الخلاصة الرئيسية: اقْرِن أيًّا من سلائف NAD⁺ مع مانحات الميثيل، مثل ميثيل فولات، و فيتامين ب12 (B12)، و بيتاين (Betaine) (أو كولين (Choline))، للحفاظ على التوازن. *
إن توفير السلائف ليس كل ما في الأمر. لا يقل عن ذلك أهمية مدى كفاءة الجسم في إعادة تدوير NAD⁺ بعد استخدامه. تعتمد مهمة إعادة التدوير هذه على إنزيم يُسمى NAMPT (نيكوتيناميد فوسفوريبوزيل ترانسفيراز). 14 وكلما كان NAMPT أكثر نشاطًا، استطاعت الخلايا أن تستفيد من كل جزيء من NAD⁺ بكفاءة أكبر.
يمكن لبعض المركبات النباتية أن تساعد في ترجيح كفة هذا التوازن. عندما تتعرض النباتات للإجهاد، مثل الآفات أو أشعة الشمس القاسية، فإنها تولّد مركبات واقية تعمل، عند استهلاكها، كإشارات إجهاد لطيفة لخلايانا نحن. 21
ريسفيراترول مثال بارز. عند الجرعات المنخفضة إلى المتوسطة، يحفّز الميتوكوندريا على العمل بكفاءة أكبر وينشّط NAMPT، مما قد يعزز كفاءة إعادة تدوير NAD⁺. 22,23*
بروأنثوسيانيد بذور العنب (Grape seed proanthocyanidins) تمثل مرشحًا آخر مثيرًا للاهتمام لهذا الدور. في التجارب على الحيوانات، تبيّن أنها تزيد من NAMPT وتعزز مستويات NAD⁺ في أنسجة معيّنة. 24,25
تعمل هذه الإشارات النباتية كمحفزات كيميائية حيوية لطيفة، مما يساعدك على تحقيق أقصى استفادة من كل جزيء من NAD⁺.
الخلاصة الرئيسية: اجمع بين سلائف NAD⁺ والمعززات المشتقة من النباتات، مثل ريسفيراترول أو بروأنثوسيانيد بذور العنب (Grape seed proanthocyanidins).
*لم تقم إدارة الغذاء والدواء بتقييم هذه التصريحات بعد. هذا المنتج غير مخصص لتشخيص أي مرض أو علاجه أو شفائه أو الوقاية منه.
المراجع:
إخلاء مسؤولية:لا يهدف هذا المركز الصحي إلى تقديم التشخيص...
لا تهدف هذه المدونة إلى تقديم التشخيص أولا يهدف هذا المركز الصحي إلى تقديم التشخيص أو العلاج أو المشورة الطبية. اقرأ المزيد. المحتوى المقدم في هذا المركز الصحي هو لأغراض إعلامية فقط. يرجى استشارة طبيب أو أي متخصص آخر في الرعاية الصحية فيما يتعلق بأي تشخيص طبي أو صحي أو خيارات علاجية. لا ينبغي اعتبار المعلومات الواردة في هذا المركز الصحي بديلاً عن المشورة من متخصص في الرعاية الصحية. الادعاءات الواردة حول منتجات معينة في هذا المركز الصحي غير معتمدة لتشخيص أو علاج أو شفاء أو منع الأمراض.
